基于 LATTITUDE 研究的结果，阿比特龙被批准用于「高危」转移性未经激素治疗的前列腺癌（mHNPC）。然而，在阿比特龙的 STAMPEDE 研究中没有发现与「风险」相关的效应，该研究纳入了无转移 (M0) 以及无风险分层的 M1 患者。 那么，对于患有 LATTITUDE 研究「低危」M1 疾病的患者，雄激素剥夺治疗 (ADT) 联合阿比特龙和泼尼松龙 (AAP) 是否有效？为解答这个问题，一项研究对 STAMPEDE 研究进行了事后亚组分析，结果发表在《欧洲泌尿外科》杂志上 [1]。 研究目的 本研究旨在评估 STAMPEDE 研究中，按照 LATITUDE 标准划分为高危或低危 M1 前列腺癌的患者接受 ADT + AAP 治疗的疗效异质性 [1]。 研究方法 [1] 对 2017 年 STAMPEDE 研究中的「阿比特龙对照」人群进行事后亚组分析。集中评估随机分组到 ADT 或 ADT+AAP 治疗组的 M1 患者，根据 LATITUDE 标准对患者进行风险分层。探索性亚组分层采用 CHAARTED 标准。 主要疗效指标为总生存期（OS），次要疗效指标为无失败生存（FFS），远期探索性分析评估了临床骨相关事件、无进展生存期（PFS）以及前列腺癌特异性死亡。相关分析采用 Cox 回归分析和 Kaplan-Meier 生存分析。 研究结果 主要及次要疗效性终点结果 [1] 在可评估的 901 例 M1 STAMPEDE 患者中，符合 LATITUDE 研究标准的低危患者占 48%（n= 428），高危患者占 52%（n= 473）；平均随访时间 42 个月。 与 ADT 相比，AAP+ADT 治疗明显改善了低/高危患者的 OS（低危组 HR：0.66，95%CI [0.44-0.98] 见图 A；高危组 HR：0.54：95% CI[0.41-0.70] 见图 B）和 3 年-FFS（低危组：76% AAP+ADT vs 32% ADT，HR：0.25，95%CI [0.17-0.33] 见图 C; 高危组：45% AAP+ADT vs 12% ADT；高危 HR：0.31,95%CI[0.25-0.39] 见图 D）。 从 FFS 结果来看，无论低危组还是高危组，与单纯 ADT 对比，均可观察到 ADT+AAP 治疗显著改善 FFS 率，降低治疗失败事件相对风险。对于低危组和高危组之间的 OS 或 FFS 均未发现疗效异质性。 CHAARTED「肿瘤负荷」分层结果 [1] 进一步基于 CHAARTED 标准对 STAMPEDE 研究的人群进行肿瘤负荷分层，并对高瘤负荷/低瘤负荷人群展开探索性分析。 结果发现，在低肿瘤负荷的患者中，AAP +ADT 组相对于 ADT 组获得了 3 年 OS 的显著改善（83% vs 77%， HR: 0.64, 95% CI [0.42–0.97]），以及 3 年 FFS 的改善（74% vs. 32%, HR: 0.26, 95% CI [0.19–0.36]），参见下图。 无证据显示 ADT+AAP 治疗在 OS 和 FFS 方面存在疗效异质性。其他疗效性终点结果也显示，无论肿瘤负荷分层如何，ADT+AAP 的疗效均高度一致。 结论 无论「转移风险」或 「肿瘤负荷」的分层如何，患有 mHNPC 的男性均可从 ADT+AAP 中获益 [1]。 研究意义 与单纯 ADT 相比，所有患转移性 PCa 的男性首次接受激素治疗时，联合使用阿比特龙+泼尼松龙+雄激素剥夺治疗均可延长患者总生存期，并延缓疾病进展至下一阶段。该研究解决了前列腺癌领域医生及患者长期以来都非常关注的一个问题，即新型内分泌药物阿比特龙对于低危或低瘤负荷 mHNPC 患者是否能起到较好的治疗作用 [1]。 参考文献 [1]Hoyle AP, et al. Abiraterone in "High-" and "Low-risk" Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer.Eur Urol. 2019 ;76(6):719-728.
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